Groß werden ist alles andere als leicht. Caillou kann ein Lied davon singen. Er ist gerade vier Jahre alt geworden und weiß, was es heißt, wenn man die Welt und damit jeden Tag etwas Neues entdeckt. Da stellen sich dann so spannende Fragen wie: "Was macht man, wenn man Angst vor einem Gewitter hat?" oder "Wie ist es in der Schule?" Caillou will alles wissen. Egal, ob er dazu Mami, Papi, Omi oder Opi Löcher in den Bauch fragen muss. In solchen anstrengenden Situationen helfen dem neugierigen Knirps seine besten Freunde: Kater Gilbert, Teddy, der Bär, und Rex, der Dinosaurier.